骨粗鬆症治療の歴史をつくった薬

―国産骨粗鬆症治療薬の創薬・育薬物語

ISBN：978-4-89775-295-2
定価1,980円（本体1,800円＋税10％）

【編・著】 折茂 肇（骨粗鬆症財団理事長）
【 著 】 山内広世（元旭化成ファーマ株式会社学術部長）
     水野初彦（元帝人株式会社開発部長・学術部長）
     飯沼典雄（エーザイ株式会社信頼性保証本部）

A5判，144ページ
2011年10月発行

「カルシトニン」、「活性型ビタミンD3」、「ビタミンK2」の開発エピソード満載。
図表も多数収録し、読んでいるうちに、薬剤の特徴と創薬・育薬の裏表が理解できる！

本書はこれら3剤の創薬・育薬の現場が伝える開発譚であり、そして骨粗鬆症治療の歴史を支えた人々の信念と情熱の記録です。

主な内容

• 序　文
• 【序　章】　わが国における骨粗鬆症治療薬の歴史……折茂　肇
  • 1 骨粗鬆症治療薬開発の歴史／2 骨粗鬆症治療薬の評価方法／3 骨粗鬆症治療薬開発のガイドライン／4 骨粗鬆症治療薬開発をめぐる諸問題
• 【第1章】　ウナギから骨粗鬆症の薬―カルシトニン……山内　広世
  • はじめに
  • 1　カルシトニンの発見
    • ●血中カルシウムを低下させるホルモン―カルシトニン ●詳細な検討から新規物質発見
  • 2　新規カルシトニン
    • ●ロマンあふれる研究にチャレンジ ●工学部出身か農学部出身か ●東京ドームいっぱいの水に1gの粉末 ●血まみれの日々 ●次から次へとトラブルが ●ウナギ300万尾、ラット6万匹で得た7.6mg ●ウナギカルシトニンはサケカルシトニンと同じ？
  • 3　ウナギカルシトニンの誘導体―エルカトニン
    • ●安定性の高いカルシトニン誘導体を
  • 4　医薬品としての承認申請
    • ●高カルシウム血症と骨ページェット病に対する効果を確認 ●1匹のラットの乳汁はどのくらい？ ●骨粗鬆症に対する効能の取得
  • 5　様々な質問
    • ●抗体ができるのでは？ ●血中濃度が短いので効かないのでは？ ●海外ではもっと投与量が多い？ ●なぜ痛みに効くのか？ ●エスケープ現象が起きて効かなくなるのでは？
  • おわりに―薬は汗と涙とロマンでつくられる
• 【第2章】　ライバルとの競争そして協力の成果―活性型ビタミンD3……水野　初彦
  • はじめに
  • 1　ビタミンDとは
    • ●くる病研究から始まった ●活性型ビタミンDとは
  • 2　創薬の時代
    • ●新しい分野へ大転身 ●二者択一で大激論 ●透析患者の骨疾患治療薬としての開発 ●競争から共同活動へ ●骨粗鬆症治療薬への適応拡大 ●微小な骨量変化を簡便にとらえる―MD法 ●ライバルとの共同作業で認可獲得
  • 3　育薬の努力
    • ●新しい骨量測定法による証明 ●骨折抑制効果の証明―疾患定義の変遷への対応 ●国際的認知獲得作戦 ●全シンポジストを訪問 ●世界中のオピニオンリーダーを訪問 ●帝人、中外2社で合宿 ●6日間の強行軍 ●コンセンサス会議で逆転勝利
  • 4　さらなる育薬へ
    • ●錠剤の開発 ●転倒予防効果―ビタミンD作用の多様性 ●併用効果の検討―実地医療をEBMから支える ●長期収載品 ●スイッチOTC化
  • 5　ビタミンD誘導体の発展
    • ●新しいビタミンDの作用の発見から10年かけて実用化 ●骨形成促進型骨粗鬆症治療薬の研究
  • おわりに
• 【第3章】　日本企業だからできた長期開発―50年の研究継続が生み、育てた薬 ビタミンK2……飯沼　典雄
  • はじめに
  • 1　開発第Ⅰ期時代（1960～72年）
    • ●ビタミンKとは（ビタミンK1とビタミンK2）●創業者の夢 ●「骨代謝研究会」を作る ●開発が中断されてもなお ●エピソード1「ビタミンD開発競争へ参入？―日光の瓶詰」
  • 2　中断時期（1973～80年）
    • ●長年探し求めていた恋人がみつかった―γ-カルボキシグルタミン酸（Gla）とオステオカルシンの発見 ●探り臨床試験の開始 ●多くの助けを借りて―捲土重来のために
  • 3　開発第Ⅱ期時代―前半（1980年～90年）
    • ●二重盲検試験の実施 ●エピソード2「ネズミの餌は高級和牛なみ？―異例の長期研究」 ●大論争を生む！ ●ソフトカプセルの開発―飲みやすさを目指す ●5群比較の後期臨床第Ⅱ相試験
  • 4　開発第Ⅱ期時代―後半（1991～95年）
    • ●第Ⅲ相試験 ●申請作業―暮れと年初めに臨床第Ⅲ相試験の論文を書く ●困難は続く？―絶対に諦めない ●調査会（照会事項）対応 ●時間との戦い―「骨粗鬆症ガイドライン」骨折評価の答申迫る ●ソリブジン事件とPTP包装
  • 5　海外展開
    • ●特許のない悲しさ ●日本でのビタミンK2試験結果に世界が注目 ●海外講師との出会い ●Delmas先生、救世主となる ●世界中のビタミンK研究者集まる ●ビタミンKの疫学調査と市販後臨床試験
  • 6　育薬とは
    • ●薬は成長する ●オーダーメイド医療の先駆者―ucOCの開発 ●受容体の発見へ―ビタミンからホルモンへ ●骨基質タンパク質の役割―OCの骨での重要性は
  • 7　夢は続く
    • ●胎児から高齢者まで ●後期臨床第Ⅱ相試験が残したもの―尿中Gla排泄量●伝統があるとしたら―クリニシャン
  • 最後に